Desvenlafaxine chủ yếu được sử dụng như một phương pháp điều trị rối loạn trầm cảm chính.[6] Sử dụng chỉ được nghiên cứu tối đa 8 tuần.[1] Tuy nhiên, nó có vẻ kém hiệu quả hơn venlafaxine.[2]

Liều 50–400 mg/ngày có vẻ hiệu quả đối với rối loạn trầm cảm lớn, mặc dù không có lợi ích bổ sung nào được chứng minh ở liều lớn hơn 50 mg/ngày, và các tác dụng phụ và ngừng thuốc thường gặp hơn ở liều cao hơn.[7]

Desvenlafaxine cải thiện điểm HAM-D17 [8] và các biện pháp về sức khỏe như Thang điểm Khuyết tật Sheehan (SDS) và Chỉ số Sức khỏe của Tổ chức Y tế Thế giới 5 mục (WHO-5).[9]